Порфирия у детей

Порфирия у детей

Порфирия – это особое обменное заболевание, связанное с нарушениями в процессах обмена особых веществ – порфиринов. Они необходимы для полноценного синтеза белка эритроцитов – гемоглобина. Порфирины имеют красную окраску, в организме выполняют функции окислителей, переносчиков кислорода.

При развитии порфирии количество порфиринов в организме повышается, в том числе и внутри эритроцитов. Под влиянием солнечного света происходит массивный распад эритроцитов, то увеличивает количество порфиринов в крови. Этот процесс сопровождается выделением особых веществ – гистамина и его аналогов, что повышает чувствительность тканей к солнечному свету, развивается «аллергия на свет». За счет такого механизма Порфирию называют болезнью «вампиров», дети с ней вынуждены скрываться от солнца, оно у них приводит к сильно выраженным эрозиям. Помимо этого, порфирины оказывают в организме действие на сосуды – это приводит к запорам, боли животе, уменьшению количества мочи.

При разных формах порфирии будут доминировать те или иные проявления, а также различается степень тяжести проявлений.

Причины

У детей выделяют два типа порфирии:

– эритропоэтическая, когда страдает большей частью эритроциты

– печеночная, когда страдает работа печени.

По данным исследований, у детей большая часть порфирий имеет наследственную природу, от родителей наследуется дефицит особых ферментов, участвующих в обмене порфиринов. Так, порфирия имеется у детей, которые имеют носительство особых генов HLA двух типов – А3 или В7.

Кроме того, на развитие порфирии могут влиять отравления бензином, свинцом, солями тяжелых металлов, порфирия может провоцироваться у тех детей, чьи матери принимали алкоголь при беременности. Влияние оказывает прием гормонов, барбитуратов, противогрибковых средств и перенесенные тяжелые гепатиты. Организм больных порфирией детей особо чувствителен к солнечному свету и особенно ультрафиолетовым лучам.

Симптомы

У детей обычно тяжело протекают только врожденные формы порфирии, приобретенные для них практически не характерны. Симптомы тяжелее и чаще проявляются в теплое время года, когда больше солнечного света. Возникают тяжелые дерматозы на лице, шее и руках, куда падает солнечный свет – формируется сильная пигментация, пузырьки или пузыри как от солнечных ожогов, но формируюиеся буквально за минуты. Такие поражения длительно не проходят. У детей усилен рост волос – ресниц, бровей, пушкового волоса, кожа сильно ранима, трескается и сушится. Пузыри на коже могут достигать больших размеров, до 10-20 см в диаметре, вскрываясь, они инфицируются, болят и дают эрозии и язвы, заживающие с деформациями кожи.

Кроме пузырей, возникают разные типы пигментации – розовые, синеватые, коричневые ил бесцветные пятна, придающие лицу неровный вид. Ресницы и брови растут быстро и имеют выраженный темный цвет. Длительное течение болезни приводит к поражению ногтей и их выпадению, кожа изменяет вои свойства, утолщается и становится неровной.

Кожа в области суставов ног и рук воспаляется, дает раны и эрозии, что приводит к контрактурам и деформациям суставов, ограничениям движения.

Кроме внешних проявлений дети отмечают боли в сердце, сердцебиения, головные боли и тяжесть в правом боку, колебания давления. Отмечаются изменения зрения – конъюнктивиты, пигментация склеры, изменения кожи век.

Поражение печени приводит к хроническому гепатиту с переходом в цирроз. Печень дает болезненность в правом боку, на коже живота и груди расширяются сосудистые сеточки.

Моча детей имеет красный цвет.

Диагностика порфирия у ребёнка

Основа диагностики – типичные проявления на коже, возникающие с раннего возраста и провоцирующиеся солнечным светом. Подтверждается диагноз выявлением изменения уровня порфринов в эритроцитах и плазме крови. Также выявляются изменения в печени и печеночных пробах плазмы крови. Подтверждается природа заболевания при генетическом обследовании.

Осложнения

Тяжелое течение болезни приводит к обезображиванию внешности, нарушениям работы внутренних органов, слепоте и летальным исходам. Также порфирия зачастую приводит к глубокой инвалидности. Болезнь встречается редко.

Лечение

Что можете сделать вы

Ваша задача при наличии порфирии, следить за тем, чтобы ребенок как можно реже контактировал с источниками УФ-облучения и не бывал на солнце.

Что делает врач

Иногда облегчить состояние помогает операция по удалению селезенки, но в целом – никакого эффективного медикаментозного лечения нет. При обострении заболевания показана госпитализация в стационар и проведение терапии по снижению интенсивности болезненных симптомов. Для устранения деформаций кожи из-за пузырей показан прием антибиотиков. В некоторых случаях порфирия облегчается при регулярном проведении плазмафереза.

Профилактика

Эффективной профилактики данного заболевания не разработано. Заболевание редкое, имеет наследственную природу, и при наличии случаев порфирии в семье необходимо планирование беременности и прохождение медико-генетического консультирования.

Порфирия или «болезнь вампиров» – редкая генетическая патология у детей

Порфирия – болезнь генетического характера, сопровождающаяся сбоем в порфириновом обмене. Прогрессирование патологии приводит к повышению уровня пигментов в организме. Функциональное назначение порфиринов заключается в поддержании нормального уровня железа в крови. В современном медицине диагноз «порфирия» ставят редко. Генетическое заболевание не распространено. Точного алгоритма диагностических мероприятий и лечебного воздействия не разработано.

Что это такое

Генетическое заболевание встречается крайне редко, ранее его диагностировали в средние века в странах Европы. Развитие патологии обусловлено распространенностью кровных браков, что повышало риск мутаций у потомства.

Порфирию называют болезнью вампиров. Обусловлено это клиническими проявлениями, фиксирующимися у человека в период активного прогрессирования патологии. Больной остро реагирует на дневной и солнечный свет, что вынуждает его постоянно находится в темноте. При контакте с солнцем на кожных покровах появляются сильные ожоги.

Разновидности

Выделяют четыре основные разновидности патологии, для которых характерны следующие свойства:

  • Проявление в более зрелом возрасте. У детей и молодых людей встречается редко;
  • Диагностируются признаки расстройства пищеварительной системы (болевой синдром различной интенсивности, тошнота, расстройство, запор или диарея);
  • Нарушения со стороны функционирования центральной нервной системы (ЦНС);
  • Присутствие в моче крови.

Острая перемежающаяся

Острая перемежающаяся порфирия негативно влияет на работоспособность ЦНС. Для нее характерно накопление в клетках патогенных веществ, посылающих отрицательные импульсы в головной мозг. Систематическое негативное воздействие приводит к снижению чувствительности и повышает риск травмирования рук и ног. В запущенной стадии фиксируются психологические расстройства и приступы эпилепсии, не исключены галлюцинации. Острая форма характеризуется резким повышением уровня природного пигмента в моче.

Кожная форма

Кожная форма распространена среди мужского населения, в возрастной категории старше 40 лет. Отличительная черта патологии — высокий риск травм и высокая чувствительность кожи к воздействию ультрафиолета. Появляется волосяной покров, в тех местах, где он не должен присутствовать.

Период обострения заболевания – ранняя весна и лето.

Вариегатная

Вариегатная порфирия негативно влияет на работоспособность ЦНС, повышает чувствительность к воздействию ультрафиолета и приводит к печеночной недостаточности. В кале наблюдается высокий уровень протопорфиринов.

Наследственного типа

Порфирия наследственного типа опасна для нормальной работы центральной нервной системы. Люди страдают фотодерматитом, фиксируются нарушения со стороны сердца, чувствительность конечностей снижается. Ребенок подвержен травмам. Копропорфирин завышен в моче и кале.

Каждая форма заболевания тесно перекликается друг с другом. Специфические клинические проявления отсутствуют. Для постановки правильного диагноза проводится ряд лабораторных и инструментальных исследований.

Причины

В организме человека есть определенный ген, отвечающий за оттенок крови и выработку ферментов. Порфирия — редкое заболевание, оно развивается под воздействием определенных провоцирующих факторов:

  • неконтролируемой медикаментозной терапии;
  • отравления реактивными веществами;
  • ограниченного питания;
  • нарушения в функционировании печени;
  • систематического переутомления;
  • повышенного уровня железа;
  • длительного воздействия ультрафиолетовых лучей;
  • потери крови (при сложных хирургических вмешательствах и родовом процессе).

Вышеописанные причины не являются первостепенными провоцирующими факторами. В большинстве случаев, риск развития патологии закладывается на генетическом уровне. Сочетание нескольких причин повышают вероятность появления болезни.

Симптомы

Клинические проявления заболевания зависимы от его типа и предрасположенности ребенка. К обобщенным симптомам относят:

  • болевой синдром различной интенсивности, локализующийся в области живота;
  • слабость;
  • апатию;
  • истощение организма;
  • резкую потерю веса;
  • снижение иммунитета.

Представленные симптомы характерны для большинства других патологий. Отличительной чертой порфирии является фоточувствительность. Ультрафиолетовые лучи оказывают негативное воздействие на кожные покровы, приводя к появлению сильных ожогов. Не исключено образование кровоточащих язв. Это обусловлено ответной реакцией организма на солнечные лучи.

Во избежание повреждений, дети вынуждены избегать дневного света.

Основным признаком заболевания выступает поражение центральной нервной системы. Процесс постепенный, по мере прогрессирования фиксируются двигательные нарушения. Ребенок жалуется на снижение чувствительности рук и ног, что повышает вероятность получения травмы.

Читать еще:  Стрептодермия у детей

Визуальное проявление болезни – бледность кожных покровов, усиливающаяся в уголках рта. Череп принимает выраженные очертания. Ребенок жалуется на боль в зубах, создается впечатление что они стали заострились. Зубная эмаль становится красноватой, что делает пациента схожим с вампиром. Повышается ломкость костей, а на коже наблюдается интенсивный волосяной покров.

Низкий уровень гемоглобина в прямом смысле повышает заинтересованность человека в употреблении крови. Попадая в желудок она не оказывает негативного воздействия на организм.

В запущенных стадиях, фиксируется кислородное голодание и признаки общей интоксикации организма. Необходимость постоянного ведения вечерней и ночной жизни негативно влияет на эмоциональное состояние. Постепенно развиваются признаки психических расстройств. У ребенка наблюдаются симптомы неконтролируемой ярости и приступы эпилепсии.

Диагностика

Диагностика заболевания затруднительна, в силу отсутствия расширенной клинической картины специфического характера. Для постановки правильного диагноза необходимо пройти следующие мероприятия:

  • Провести тест ДНК. Это действие направлено на выявление мутаций генетического типа. Исследование проводится не только для ребенка, но и всех членов семьи;
  • Биохимическое тестирование. Лаборант изучает кал, мочу и кровь, с целью идентификации провоцирующих факторов;
  • Ферментный анализ, направленный на определение количества выделяемых компонентов.

Лечение

Специфическое лечение отсутствует.

Во избежание появления ожогов, целесообразно отказаться от посещения улицы в дневном время суток. При необходимости используется одежда на основе плотной ткани и солнцезащитные очки.

Медикаментозная терапия возможна, лекарственные препараты подбираются в индивидуальном порядке, в зависимости от состояния ребенка и клинических симптомов. В тяжелых случаях требуется переливания крови, генная терапия (ликвидация мутационного гена), внедрение стволовых клеток в костный мозг. Дополнительно проводится симптоматическая терапия, направленная на восстановление работы ЦНС.

Порфирия – редкая патология, побороть которую практически невозможно. Единственный выход – регулярная терапия, соблюдение рекомендаций врача и исключение контакта с прямыми солнечными лучами.

Порфирия у детей

Порфирия (порфириновая болезнь) – это наследственная патология обмена гема (небелковой составляющей гемоглобина), при которой повышается уровень порфиринов и его метаболитов в крови. В норме эти вещества синтезируются в небольшом количестве (в основном, в костном мозге и печени). Если уровень порфиринов повышается, возникают поражение кожи, нервной системы, гемолитическая анемия, желудочно-кишечные расстройства. Первые симптомы порфирии возникают у детей раннего возраста. Существует несколько вариантов заболевания, которые отличаются клиническими проявлениями, тяжестью течению и типом наследования.

Причины возникновения порфирии

Порфирия относится к тяжелым генетическим заболеваниям с разным типом наследования. Эритропоэтическая порфирия передается от родителей к ребенку по аутосомно-рецессивному типу, все остальные варианты патологии – по аутосомно-доминантному типу.

Часто порфирия протекает в латентной (бессимптомной) форме. Но существует ряд провоцирующих факторов, которые переводят патологический процесс в острую и тяжелую форму:

  • длительное голодание;
  • стресс;
  • вирусная и бактериальная инфекция;
  • прием некоторых медикаментов;
  • гормональный дисбаланс.

Порфирия характерна для девушек-подростков, у которых с началом менструаций резко меняется гормональный фон.

Виды порфирии

Классификация порфирии:

  1. Эритропоэтическая:
    • врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера);
    • эритропоэтическая протопорфирия;
    • эритропоэтическая копропорфирия.
  2. Печеночная:
    • пиролопорфирия (острая перемежающаяся, или интермиттирующая порфирия);
    • наследственная копропорфирия;
    • врожденная поздняя кожная порфирия;
    • смешанная врожденная порфирия.

Каждый тип порфирии характеризуется дефицитом или дефектом определенного фермента, который принимает участие в обмене гемма.

Симптомы порфирии

Симптомы эритропоэтической порфирии:

  • фоточувствительность (в результате попадания на кожу солнечных лучей появляются отеки, покраснения, пузырьки, которые потом лопаются и оставляют открытые язвенные поверхности);
  • иногда на месте пузырей и язв появляются пигментные пятна;
  • гемолитическая анемия (бледность кожи, головная боль, головокружение);
  • гиперкератоз, склеродермия (уплотнение кожи);
  • контрактуры;
  • покраснение мочи;
  • слепота;
  • признаки поражения периферической нервной системы (парестезии – ощущение «ползания мурашек» по коже).

Симптомы печеночной порфирии:

  • желудочно-кишечные расстройства (острая боль в животе, тошнота, рвота, запор);
  • симптомы поражения периферической нервной системы (нарушение чувствительности, парез, деформация конечностей);
  • признаки поражения ЦНС (галлюцинации, психоз);
  • нарушение интеллекта;
  • сильная боль в спине;
  • судороги;
  • нарушение зрение (слепота);
  • фотосенсибилизация с кожными проявлениями (отек, покраснение, пузырьки, язвы, пигментация, гиперкератоз).

Диагностика порфирии

Порфирия характеризуется полиморфизмом клинической картины, и не всегда удается заподозрить данное генетическое заболевание у ребенка. На диагноз «порфирия» указывают такие клинические признаки, как сильная боль в животе в комплексе с поражением периферической и центральной нервной систем.

Лабораторная диагностика метаболического заболевания включает в себя:

  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимический анализ крови;
  • коагулограмма, иммунограмма (при необходимости);
  • определение осмотической резистентности эритроцитов;
  • УЗИ органов брюшной полости (для исключения патологии внутренних органов);
  • консультация невролога, при необходимости, назначение инструментальных исследований нервной системы;
  • анализ мочи на порфобилиноген;
  • определение активности фермента порфобилиноген дезаминазы;
  • идентификация дефекта гена, который кодирует фермент порфобилиноген дезаминазы.

При поступлении пациента в лечебное учреждение сложно, исходя из клинической картины, заподозрить порфирию. Поэтому таким больным назначается большой спектр дополнительных исследований, которые исключают острую патологию.

Методы лечения порфирии

До сегодняшнего дня не разработано эффективного патогенетического лечения порфирии, поэтому проводится симптоматическая коррекция состояния пациента. Сложность лечения детей с порфирией состоит в том, что существует большой перечень препаратов, которые противопоказаны для применения: транквилизаторы, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, барбитураты. Поэтому с целью ликвидации болевого синдрома и судорог применяются наркотические препараты. Коррекция артериального давления проводится антигипертензивными препаратами.

Всех детей с порфирией защищают от прямого попадания солнечных лучей на кожу, поскольку при порфирии эритроциты быстро гибнут, что приводит к гемолитической анемии.

Последствия порфирии

Порфирия, как правило, диагностируется поздно. Кроме того, при возникновении болевого синдрома неясного генеза нередко пациенты занимаются самолечением: необоснованно применяют нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики и другие препараты. При порфирии такие действия не просто неэффективны, а очень опасны. Большинство из общедоступных медикаментов при этом заболевании противопоказаны. Их применение приводит ко многим осложнениям:

  • присоединение вторичной инфекции;
  • прогрессирование повреждения нервной системы (бульбарный синдром, нарушение сознания);
  • парезы;
  • потеря зрения;
  • нарушение тазовых функций;
  • психические расстройства.

Печеночная порфирия

Болезнь порфирия — это ряд заболеваний, которые характеризуются повышенным содержанием порфинов (особых пигментов) в теле человека.

Что такое печеночная порфирия

Если нарушение нормального содержания порфинов произошло в печени — это и есть печеночная порфирия. Эта болезнь — вид генетической патологии печени, где гемоглобин (красные кровяные тельца) начинает синтезироваться неправильно. Как показано на картинке, болезнь и ее симптомы можно увидеть воочию.

Стоит обратить внимание, что гепатит хронической формы поэтапно переходит с годами в цирроз, а через несколько лет — в кожную порфирию.

Причины

Такое заболевания чаще всего имеет наследственную форму или у пациента может быть предрасположенность к развитию болезни.

Однако если во время исследования мочи или эритроцитов обнаружено повышенное количество порфиринов, то это свидетельствует о приобретённом заболевании, которое к порфириям отнести никак нельзя.

Биосинтез гемоглобина насчитывает восемь ферментных шагов, и проблема каждого из них может стать причиной возникновения заболевания.

Заболевание может проявиться:

  • у людей, которые злоупотребляют спиртными напитками;
  • недавно страдавших гепатитом;
  • у тех, кто напрямую контактировали с ядами гепатотоксической группы;
  • у тех, кто во время работы ведет бесперебойный контакт с бензином, к примеру, у водителей.

К ненаследственным причинам можно отнести:

  • отправление испарениями тяжелых металлов;
  • продолжительный прием эстерогеновых, барбитуратных, гризеофульвин препаратов;
  • избыток железа в крови и в печени;
  • патологические изменения в печени вне зависимости от стадии;
  • перекисное окисление липидов.

В этом видео вам подробно расскажут, как происходит развитие болезни на биохимическом уровне.

Виды и симптомы

Как и многие другие болезни, порфирия может носить острый и хронический характер, однако виды этого заболевания кардинально отличаются. Давайте рассмотрим виды печеночной порфирии и симптомы каждого из них.

Острая перемежающая порфирия

Она проявляется в виде поражения центральной и периферической нервной системы, периодически возникают боли в области желудка, затем она моментально изменяет локацию в разных зонах живота. Может начаться эпилептиформный припадок, галлюцинация, бред, у больного может парализовать дыхательную мускулатуру. Болезнь обостряется во время вынашивания ребенка, в период рождения малыша, приема многих лекарств (к примеру, транквилизаторы), хирургического вмешательства. Как только завершиться этап обострения наступит ремиссия, вернется нормальная жизнедеятельность организма. Поможет диагностировать недуг анализ урины (мочи). Чтобы нормализовать состояние, кроме приема лекарств, стоит пройти курс массажа и лечебную гимнастику.

Читать еще:  Логопедический массаж для детей

Наследственная печёночная копропорфирия

Если брать во внимание симптомы, то ее можно сравнить с острой перемежающейся порфирией. Но различает эти заболевания то, что неврологические симптомы не настолько ярко выражены. Самый часто встречаемый симптом — резкая боль в области желудка. Прослеживаются ухудшения психики, повышенное артериальное давление и тахикардия.

Копропротопорфирия

Самый большой процент больных был обнаружен в Южной Африке. Примечательно, что все пациенты имели белый цвет кожи. Симптомы проявляются в виде высыпаний на коже, почечной недостаточности, тяжёлых расстройствах неврологии.

Честерская форма болезни

Первый раз ее обнаружили у местных жителей маленького городка Великобритании, от которого из произошло название этой формы недуга. Всех людей тогда объединяло генеалогическое родство. По своим симптомам это форма схожа с острой перемежающейся порфирией, но последствия более сложные и опасные. Иногда у пациентов наблюдали почечную недостаточность.

Урокопропорфирия

Это еще один вид развития болезни. Как правило, чаще ее можно встретить в странах СНГ. Существенно выделяется кожная симптоматика, которая проявляется в виде увеличения процента чувствительности к лёгким травмам механического характера и солнечному облучению, при этом нарушается пигментация, появляются пузырьки. Они локализуются на тыле кистей и на голове. Прогноз будет более чем положительный, если вовремя приступить к лечению. Но также пациент должен отказаться от спиртного. У многих пациентов увеличивается печень, ее функционирование существенно нарушается. Процент порфиринов в каловых массах всегда повышен.

Важно! Если пациент принял немного алкогольного напитка, то выведение излишков порфиринов с желчью приостанавливается. Они моментально откладываются на коже и выводятся мочой. В результате, в ней мгновенно поднимается процент уропорфиринов и копропорфиринов.

Основные симптомы заболевания, которые охватывают все виды порфирии:

  • начинает появляться пигментация, пузырьки, гипертрихоз на голове, лице, руках;
  • ногти деформируются и разрушаются;
  • резко повышается артериальное давление;
  • гемоглобин в крови снижается ниже 110 г. на л;
  • режущая боль в области желудка;
  • полиневрит;
  • парестезия;
  • психоз;
  • коматозное состояние;
  • функциональное и органическое изменение в печени;
  • мочевой пузырь уменьшается в объеме и нарушается его функция;
  • кожные покровы начинают отекать и краснеть;
  • появляется сыпь;
  • заболевание центральной нервной системы;
  • расстройство чувствительности кожи, характеризующееся ощущениями онемения.

Диагностика

Страдающие заболеванием должны иметь патологические результаты, как итог исследований в лабораториях. Чтобы провести диагностику острой порфирии, больному необходимо сдать анализ на процентное соотношение дельта-аминолевулиновых кислот и порфобилиногенов в моче. Чтобы диагностировать у пациента кожную порфирию его направляют на измерения процента порфирина в плазме крови. Доктор может назначить и другие лабораторные исследования, к примеру, замерить качество ферментов в красных кровяных тельцах.

Важно! Любые дополнительные исследования проводятся только тогда, когда на это есть причина. К примеру, результат одного анализа оказался подозрительно плохим или наоборот, слишком хорошим.

Острая порфирия подозревается у всех пациентов, кто обратился с:

  • болезненными ощущениями в области живота;
  • психическими отклонениями;
  • периферической нервозностью и характерными изменениями цвета мочи.

Чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз проводятся профессиональные исследования:

  • лабораторные анализы урины на содержание порфобилиногенов (при болезни его процент увеличивается);
  • определяется активность порфобилиноген дезаминаза и мутация в этом же гене.

Острая перемежающаяся форма помимо всего стоит отличить от полиневрита токсического типа во время отравления свинцом, а также от постгриппозных инфекционно-аллергических синдромов Гийена Барре, а также от дифтерийных полинейропатий.

Чтобы исключить заболевание почек также проводится оценка спектра поглощения порфиринов, используя флюоресцентную спектроскопию.

Представляем вам видео, в котором описаны три главных симптома, которые говорят об атаке порфирией.

Лечение

На сегодняшний день не разработаны методики, чтобы полностью излечить человека от порфирии. Поэтому главная цель лечения направлена, чтобы устранить симптомы недуга.

  1. Главным способом уменьшить негативное проявления заболевание — защитить организм от попадания прямых солнечных лучей. Именно поэтому болезнь часто сравнивают с вампиризмом, пациенты должны наносить на кожу специальные кремы с высоким процентом SPF фактора.
  2. Необходимо в полной мере исключить прием отдельных препаратов: это транквилизаторы, Анальгин и Сульфаниламиды.
  3. Если боль имеет достаточно резкий характер и человек не может справиться с ней, ему назначают наркотическое лекарство Аминазин.
  4. При высоком артериальном давлении характерным для заболевания, назначается соответствующая терапия. В основном все врачи останавливают свой выбор на препарате Индерал.
  5. Чтобы уменьшить процентное соотношение концентрации порфиринов в крови назначаются внутривенные капельницы с раствором глюкозы.
  6. Кроме этого, чтобы снизить процент порфиринов применяется эффективные лекарственные компоненты делагила. Его активные вещества проводят соединение порфиринов, в результате они выводятся естественным путем.
  7. Иногда многие врачи останавливают свой выбор на комплексном лечении заболевания при помощи делагила и рибоксина.
  8. Больные порфирией в обязательном порядке проходят витаминотерапию: принимают фолиевую и никотиновую кислоту, рибофлавины, ретинол.

Кроме того, при печеночной порфирии выписывают:

  • Гепатопротектор Холестирамин,
  • Флавонол,
  • активные вещества Гематина,
  • группу хингиминовых препаратов.

В этом видео вам расскажут интересные факты о порфирии. Например, почему эта болезнь называется вампирской болезнью или синдромом Дракулы.

Увы, но на сегодняшний день не придуман профилактический комплекс, что предупредит развитие болезни. Но все врачи рекомендуют бросить курить и употреблять алкогольные напитки, наносить специальные средства для защиты от попадания прямых солнечных лучей и принимать еду, что богата на витамины (особенно, группа В).

Порфирия ( Порфириновая болезнь )

Порфирии ‒ большая группа наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением биосинтеза гема и накоплением его токсичных метаболитов. Клинические проявления крайне разнообразны – от светочувствительности и кожных высыпаний до болей в животе, полного паралича и острых психозов. Диагностика осуществляется с помощью молекулярно-генетических тестов, специальных лабораторных методов определения порфиринов и их предшественников в моче и кале, оценки активности ферментов в крови. Лечение заключается в мероприятиях, направленных на снижение образования токсических метаболитов, их выведение из крови, проведении симптоматической терапии и хирургических вмешательств.

МКБ-10

  • Причины порфирий
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы порфирий
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение порфирий
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Порфирии (от греч. «porphyreis» – пурпурный) – ряд заболеваний обмена веществ, при которых нарушается образование гема, в результате чего в организме накапливаются порфирины или их токсичные предшественники. Патологии данной группы встречаются относительно редко ‒ от 7 до 12 случаев на 100 000 человек. Отдельные нозологии имеют свою эндемичность. Так, распространенность поздней кожной порфирии в странах Южной Африки составляет 1:800, острой перемежающейся порфирии в Швеции ‒ 1:1000, вариегатной порфирии в Южной Африке ‒ 1:3000. У большинства порфирий нет гендерных различий, кроме поздней кожной формы (чаще страдают мужчины) и острой интермиттирующей (чаще болеют женщины).

Причины порфирий

В подавляющем большинстве случаев причиной порфирий выступают генетические мутации, обусловливающие неполноценность активности того или иного фермента, участвующего в биосинтезе гема. Исключением является поздняя кожная порфирия (спорадическая форма), которая развивается вследствие заболеваний печени (алкогольный гепатит, вирусный гепатит С) или длительной интоксикации тяжелыми металлами. Наследование порфирий происходит по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Синтезирование гема протекает в 8 последовательных этапов, за каждый отвечает свой фермент, кодируемый определенным геном. Для каждой формы порфирии существует специфичный ферментативный дефект.

Гем представляет собой комплексное соединение порфиринов с двухвалентным железом. Наибольшее количество гема образуется в печени и костном мозге. В печени гем входит в состав белков, участвующих в клеточном дыхании, расщеплении токсичных свободных радикалов и обезвреживании различных ксенобиотиков. В костном мозге гем используется для образования гемоглобина. Результатом сниженной активности ферментов является торможение синтеза гема на определенном уровне, что ведет к накоплению его токсичных промежуточных метаболитов.

Помимо генетической мутации, для развития острых порфирий необходимо воздействие провоцирующих факторов, стимулирующих выработку порфиринов. Такими факторами являются голодание, длительная инсоляция, стрессы, алкоголь, инфекции, интоксикация тяжелыми металлами (ртуть, свинец), лекарственные средства, подвергающиеся метаболизму системой цитохрома P-450 (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, антиконвульсанты, оральные контрацептивы, седативные средства). Особую роль играют колебания женских половых гормонов во время менструаций или беременности. У женщин месячные являются наиболее частым провоцирующим фактором, а беременность ассоциируется с тяжелым течением заболевания.

Читать еще:  Лечение дерматита у детей народными средствами

Патогенез

В результате неполноценности ферментов, участвующих в образовании гема, и действия провоцирующих факторов происходит увеличение концентрации его токсичных продуктов обмена. Для хронических порфирий характерно накопление протопорфирина, копропорфирина и упопорфирина. При острых формах возрастает количество порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты (ДАЛК).

Порфирины накапливаются в коже и под действием ультрафиолетового излучения (солнечного света) запускают процесс перекисного окисления липидов, вызывая деструкцию и гибель клеток кожи. Копропорфирин и протопорфирин усиливают пигментацию кожи и ускоряют рост волос (гипертрихоз). Плохо растворимый в воде протопорфирин откладывается в клетках печени, закупоривает портальные тракты и желчные протоки. Отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к их ускоренному разрушению в селезенке (гемолиз). Предшественники порфиринов (ДАЛК и порфобилиноген), накапливаясь в нервной ткани, вызывают демиелинизацию и аксональную дегенерацию нервных волокон.

Классификация

В основу разных классификаций порфирий положены различные критерии: клиническая симптоматика, локализация нарушения метаболизма порфиринов или тканевая тропность. Наиболее целесообразно выделять следующие виды порфирий:

  • Эритропоэтические. К ним относятся врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП, болезнь Гюнтера), эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП). Основной клинический признак – поражение участков кожи, которые подвергаются воздействию прямых солнечных лучей (фотосенсибилизация). Данные патологии являются наиболее тяжелыми и имеют самый высокий процент летальности.
  • Острые печеночные. Сюда включены острая перемежающаяся порфирия (ОПП), вариегатная порфирия (ВП), наследственная копропорфирия (НКП). Острые порфирии характеризуются приступообразным течением. Преимущественно страдает нервная система. При ВП и НКП также встречаются признаки фотосенсибилизации.
  • Хронические печеночные. К ним относят позднюю кожную порфирию (ПКП), которая имеет наследственную и приобретенную формы. Это наиболее благоприятный вид порфирии.

Симптомы порфирий

Спектр клинических проявлений очень широк. Порфирии могут протекать в виде острых атак или хронически. Различия наблюдаются также в возрасте дебюта заболевания. Так, эритропоэтические порфирии манифестируют уже в дошкольном детстве (3-5 лет), острые порфирии – после полового созревания (14-16 лет), а спорадическая (приобретенная) форма ПКП – после 40 лет.

При острых порфириях развиваются сильные боли в животе, задержка стула, учащение сердцебиения, повышение артериального давления, изменение цвета мочи (от розового до красно-бурого). Тяжесть состояния пациента в основном обусловлена неврологическими симптомами – болью по всему телу, снижением чувствительности, прогрессирующей мышечной слабостью, иногда достигающей полного паралича, судорожными припадками, различными психическими расстройствами (тревожность, психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации).

При поздней кожной форме возникает гиперпигментация участков кожи, подвергающихся постоянному воздействию солнечного света (лицо, шея, ушные раковины, верхняя часть груди, кисти рук). Кожа приобретает землистый или бронзовый оттенок. Также характерны гипертрихоз лобно-височной области лица, фотосенсибилизация, проявляющаяся повышенной ранимостью кожи и образованием пузырей с жидкостным содержимым. После вскрытия пузырей формируются эрозии. На местах разрешения эрозий образуются атрофические рубцы.

При эритропоэтических порфириях наблюдаются более выраженные признаки светочувствительности, чем при ПКП (ранимость, пузыри, эрозии). При длительном нахождении на свету появляется покраснение и сильное жжение кожи. Обширные эрозии оставляют после себя грубые рубцы на лице, что приводит к обезображиванию внешнего вида больного. В результате множественных рубцов на коже кистей рук развиваются контрактуры суставов, что значительно затрудняет их движения. Моча становится красной или розовой, а зубы окрашиваются в красно-коричневый цвет (эритродонтия). Из-за увеличенной селезенки могут появиться тяжесть или ноющие боли в левом подреберье. Специфический признак ЭПП – утолщение, огрубение и уплотнение кожи вокруг рта и глаз, на крыльях и спинке носа, на тыльных поверхностях кистей.

Осложнения

Нарушения порфиринового обмена ухудшают течение сердечно-сосудистых заболеваний, неблагоприятно влияют на углеводный метаболизм и повышают риск развития сахарного диабета 2 типа. Острые формы порфирий вследствие выраженной полинейропатии осложняются параличом дыхательной мускулатуры, аспирационной пневмонией, отеком головного мозга, тромбоэмболиями, рабдомиолизом. Постоянные эрозии кожных покровов могут привести к бактериальным инфекциям. При ЭПП из-за отложения нерастворимого в воде протопорфирина может развиться цирроз печени и печеночная недостаточность.

Диагностика

При подозрении на порфирию пациента направляют к врачу-гематологу. При постановке диагноза учитывается наличие заболевания у близких родственников, возраст больного, обстоятельства возникновения симптомов (инсоляция, прием лекарств или алкоголя, голодание, инфекции, менструации, беременность). Лабораторная диагностика порфирий следующая:

  • Клинико-биохимические анализы. При болезни Гюнтера в общем и биохимическом анализах крови выявляются признаки гемолиза (пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и сывороточного железа), увеличение печеночных трансаминаз. У больных с острыми порфириями отмечается снижение уровня глюкозы и натрия, при ПКП – увеличение сывороточного железа и ферритина. Также у 80% с ПКП выявляются положительные маркеры вируса гепатита С.
  • Специфические исследования. Для диагностики острых порфирий широко используется скрининговая проба Эрлиха (при смешивании специального реактива с мочой она окрашивается в красный цвет). Для ОПП характерно повышение ДАЛК и порфобилиногена в моче, для ВП – протопорфирина в кале, для НКП – копропорфирина в кале и моче. При ПКП в моче увеличено содержание уропорфирина, в кале – копропорфирина. При ЭПП наблюдается высокая концентрация протопорфирина в эритроцитах и кале, при ВЭП – уропорфирина в моче, кале и эритроцитах. При люминесцентной микроскопии плазма дает красное флуоресцирование при ПКП и эритропоэтических порфириях.

Также для подтверждения диагноза проводится определение уровня ферментов цикла биосинтеза гема в эритроцитах, лимфоцитах или плазме – порфобилиногендезаминазы (ОПП), копропорфириноген-оксидазы (НКП), протопорфириноген-оксидазы (ВП), уропорфириногенсинтетазы (ВЭП), уропорфириногендекарбоксилазы (ПКП), феррохелатазы (ЭПП). Заключительным этапом диагностики является молекулярно-генетическое тестирование для выявления мутаций генов, кодирующих перечисленные выше ферменты. Данные исследования особенно эффективны для распознавания асимптомных форм порфирий.

Эритропоэтические порфирии дифференцируют с дерматологическими заболеваниями (буллезным пемфигоидом, вульгарной пузырчаткой), с гематологическими патологиями, протекающими со спленомегалией (лейкозами, лимфомами, аутоиммунными гемолитическими анемиями) с болезнями почек. ПКП дифференцируют с заболеваниями печени, гемохроматозом, надпочечниковой недостаточностью. Острые порфирии следует дифференцировать с хирургическими заболеваниями, сопровождающимися сильной болью в животе, неврологическими и психиатрическими патологиями.

Лечение порфирий

Пациентов с острыми и эритропоэтическими порфириями необходимо госпитализировать отделение гематологии. Лечение ПКП возможно как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. На сегодняшний день не существует эффективных методов, полностью ликвидирующих нарушения обмена порфиринов. Основной упор делается на патогенетическую и симптоматическую терапию, а также на устранение провоцирующих факторов. Способы лечения зависят от вида порфирий:

  • Острые. Для подавления образования порфобилиногена и ДАЛК применяют гем-аргинат, производные АТФ (аденил, рибоксин) и большие дозы глюкозы с дальнейшим переходом на высокоуглеводную диету. Для купирования вегетативной симптоматики используют октреотид, для ускорения восстановления миелина в нервных волокнах – витамины группы В. При менструалозависимых атаках эффективна овариосупрессивная терапия. С этой целью назначают агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
  • Эритропоэтические. Данные порфирии очень плохо поддаются терапии. Основное лечение – это защита кожных покровов от солнечного света (окна со стеклом, не пропускающим ультрафиолет, закрытая одежда, фотозащитные кремы, прием бета-каротина). Необходимо обрабатывать эрозии антисептическими растворами для профилактики инфекционных осложнений. При выраженном гемолизе показана спленэктомия. В некоторых случаях болезни Гюнтера эффективной оказывается трансплантация костного мозга. При ЭПП дополнительно назначаются гепатопротекторы (урсодезоксихолевая кислота, адеметионин) и антицирротическая терапия.
  • ПКП. С целью удаления порфиринов и избытка железа проводят плазмаферез и флеботомию (кровопускания). При противопоказаниях к данным процедурам назначаются аминохинолиновые (хлорохин) и комплексообразующие (дефероксамин) препараты. Для уменьшения всасывания порфиринов в желудочно-кишечном тракте применяют энтеросорбенты (активированный уголь). Также используются солнцезащитные кремы. При наличии гепатита С необходима противовирусная терапия интерфероном-альфа и рибавирином.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев порфирии являются тяжелыми заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. При эритропоэтических формах продолжительность жизни составляет около 30 лет, смерть наступает от интеркуррентных инфекций. ЭПП часто приводит к циррозу печени. При атаках острых порфирий летальный исход наблюдается в 15-20%, основная причина смерти – паралич дыхательных мышц. При ПКП прогноз благоприятный, тяжелых осложнений не происходит. Для предупреждения рецидивов рекомендуется избегать провоцирующих факторов – инфекций, голодания, стрессов, длительной инсоляции, употребления алкоголя и определенных лекарственных средств. Людям, у которых в семье есть больной порфирией, необходимо определять активность ферментов цикла синтеза гема и проводить ДНК-диагностику для выявления генетических мутаций.

Ссылка на основную публикацию